November 17, 2013

Madrid, Nov. 12, 2013 – Janssen R&D Ireland (Janssen) ha anunciado la presentación de nuevos datos de simeprevir, -un inhibidor de proteasa (IP) frente al virus de la hepatitis C-. Estos datos hacen referencia a simeprevir (TMC435) en el tratamiento del genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica (VHC), para pacientes no tratados previamente (naïve) y pretratados, en adultos con enfermedades hepáticas compensadas. Según el análisis de los estudios de la Fase 3 QUEST-1 y QUEST-2 en pacientes no tratados previamente y el estudio de la Fase 3 PROMISE en pacientes con recaída previa, la eficacia de simeprevir ha sido observada en pacientes con VHC considerados de difícil tratamiento, incluyendo pacientes con el genotipo IL28B TT y F4 en la escala METAVIR.

El virus de la hepatitis C crónica es una problema en EMEA, donde aproximadamente 15 millones de personas conviven con la enfermedad (1). Muchos pacientes que conviven con la hepatitis C crónica necesitan tratamiento y el genotipo del virus normalmente determina como de eficaz será el tratamiento (2).

“Los pacientes con determinados requerimientos y características pueden ser más propensos a la recaída después de un primer tratamiento”, asegura el Dr. Ira Jacobson, investigador de los ensayos clínicos de simeprevir, jefe de la División de Gastroenterología y Hepatología en Estados Unidos. “La amplitud de los datos de simeprevir presentados en la Reunión Anual de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD), refuerzan el potencial de simeprevir como una opción de tratamiento efectiva en diferentes perfiles de pacientes, incluyendo aquellos considerados de difícil tratamiento, y ofrecerá una importante ayuda para los especialistas una vez que simeprevir sea aprobado”.

El 24 de octubre, el Comité Asesor de Medicamentos Antivirales de la FDA votó de forma unánime (19-0) para recomendar a la FDA la aprobación de simeprevir 150mg una vez al día en combinación con interferón pegilado y ribavirina, para el tratamiento en pacientes adultos con el virus de la hepatitis C crónica de genotipo 1 con enfermedad hepática compensada.

En Abril de 2013 se envió una petición de Autorización de Marketing a la Agencia Europea del Medicamento solicitando la aprobación de simeprevir para el tratamiento del genotipo 1 o genotipo 4 crónico de la VHC. Simeprevir fue aprobado en Japón en septiembre de 2013 para el tratamiento del genotipo 1 VHC. Simeprevir también ha sido estudiado en diversos regímenes libres de interferón utilizando combinaciones seleccionadas de agentes antivirales de acción directa con diferentes mecanismos de acción.

Análisis combinado de QUEST-1 y QUEST-2 confirma el beneficio clínico de Simeprevir en subpoblaciones de pacientes (Abstract 1122)

En la Fase 3 del estudio QUEST-1 y QUEST-2, en tratamiento con simeprevir junto con interferón pegilado y ribavirina, un 80% de los pacientes no tratados previamente alcanzaron el endpoint primario, la Respuesta Virológica Sostenida a las 12 semanas del tratamiento (RVS12), comparado con el 50% en pacientes tratados con placebo junto a interferón pegilado y ribavirina. El análisis, que incluye a pacientes considerados de difícil tratamiento, señaló que un 61% de los pacientes con el genotipo IL28B TT, un 60% de los pacientes con F4 en la escala METAVIR y un 75% de pacientes con genotipo 1a del virus de la hepatitis C crónica tratados con simeprevir, combinado con interferón pegilado y ribavirina, alcanzaron RVS12, comparado con el 21%, 34% y 47% de los pacientes que recibieron placebo, interferón pegilado y ribavirina.

Entre los pacientes portadores del polimorfismo del genotipo 1a Q80K al inicio del estudio, el 58% de los pacientes tratados con simeprevir combinado con interferón pegilado y ribavirina alcanzaron RVS12, frente al 52% de los pacientes tratados con placebo en combinación con interferón pegilado y ribavirina, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa. El 3% de los pacientes tratados con simeprevir interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, comparado con el 2% de los pacientes tratados con placebo.

El análisis PROMISE completa los datos de eficacia de simeprevir en subpoblaciones de pacientes (Abstract 1092)

El estudio PROMISE, “pivotal” fase III, se llevó a cabo en pacientes que anteriormente habían experimentado una recaída después del anterior tratamiento basado en la terapia interferón pegilado. El 79% de los pacientes del brazo de simeprevir con interferón pegilado y ribavirina alcanzaron endpoint primario de RVS12 en comparación al 37% de los pacientes del grupo placebo con interferón pegilado y ribavirina.

En este subanálisis, entre pacientes considerados de difícil tratamiento, el 65% de los paciente con el genotipo IL28B TT, el 74% de los pacientes con el nivel F4 de la escala METAVIR y el 70% de los pacientes con genotipo 1a VHC tratados con simeprevir combinado con interferón pegilado y ribavirina alcanzaron RVS12 comparado con el 19%, 26% y 28% de pacientes que tomaban placebo junto a interferón pegilado y ribavirina, respectivamente.

Entre los pacientes con genotipo 1a y polimorfismo basal Q80K, el 47% de los pacientes tratados con simeprevir, interferón pegilado y ribavirina alcanzaron RVS12, comparado con el 30% de los pacientes tratados con placebo, interferón pegilado y ribavirina. Los efectos adversos más comunes en pacientes tratados con simeprevir combinado con interferón pegilado y ribavirina en las primeras 12 semanas fueron fatiga, dolor de cabeza y síntomas pseudogripales.

“Los datos presentados en la AASLD aportan nuevas evidencias de la eficacia de simeprevir en pacientes de difícil tratamiento”, ha asegurado María Beumont, Medical Lead de simeprevir en Janssen. “Después del reciente voto positivo de la semana pasada, por parte del Comité Asesor de Medicamentos Anitivirales de la FDA, que recomendaba la aprobación de simeprevir, esperamos que simeprevir pueda estar disponible para pacientes que conviven con VHC crónica y necesitan tratamiento en el corto plazo, mientras que continuamos evaluando el papel de simeprevir como parte de diferentes combinaciones para el tratamiento de la VHC”.

Sobre Simeprevir
Simeprevir (TMC435) es una nueva generación de inhibidor de proteasa NS3/4A desarrollado conjuntamente con Janssen R&D Ireland y Medivir AB, actualmente en Fase III de desarrollo. Simeprevir trabaja bloqueando la enzima proteasa que permite al VHC replicarse en las células huéspedes. Hasta la fecha, más de 3.700 pacientes han sido tratados con simeprevir en ensayos clínicos.

Janssen Therapeutics EMEA, es una división de Janssen Pharmaceutica NV y tiene los derechos de comercialización de simeprevir en Europa, Oriente Medio y África. Medivir AB lo comercializará en los Países Nórdicos.

En octubre, Janssen Pharmaceuticals, Inc. adquirió, procedente de GlaxoSmithKline plc, el nuevo compuesto de investigación GSK2336805, un complejo inhibidor NS5a en Fase 2 de desarrollo para el tratamiento de VHC crónica. Desde su adquisición, el compuesto pasó a denominarse JNJ-56914845. Janssen Pharmaceuticals planea iniciar los estudios en Fase 2 para evaluar el uso de JNJ-56914845 en combinaciones libres de interferón con simeprevir y TMC647055, el inhibidor no nucleósido de polimerasa, para el tratamiento de VHC crónica en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada.

Para más información sobre los ensayos clínicos de simeprevir, por favor visita:
https://www.clinicaltrialsregister.eu o www.clinicaltrials.gov

Sobre la hepatitis C
El virus de la hepatitis C es un enfermedad infecciosa del hígado de transmisión sanguínea que afecta aproximadamente a 150 millones de personas en todo el mundo y causa 350.000 muertes anualmente (2). Sólo en la Europa el ratio de incidencia es de 8.7 por 100.000 y conlleva 86.000 muertes anuales (1).

Cuando no se trata, el virus de la hepatitis C puede causar graves daños al hígado incluyendo cirrosis. Además, el VHC puede incrementar el riesgo de desarrollar complicaciones de cirrosis, que pueden incluir un fallo hepático. Es la principal causa de cáncer primario de hígado en Europa (3).

Referencias

1. Oficina Regional de Europa de la organización mundial de la Salud. Datos y estadísticas de hepatitis. http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/hepatitis/data-and-statistics. Último acceso en Octubre 2013.

2. Centro de medios de la OMS: Hepatitis C Fact Sheet No. 164; Julio 2013.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Último acceso en Octubre 2013.

3. Asociación Europea para el estudio del Hígado. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology 2011;55:245–264

acceso.com  14-11-13  Janssen   Nota de prensa


Translation

SIMEPREVIR ADMINISTERED ONCE DAILY DEMONSTRATED HIGH SUSTAINED VIROLOGICAL RESPONSE IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS AND PATIENTS PRETREATED WITH CHRONIC HEPATITIS C GENOTYPE 1

Madrid, Nov. 12, 2013 - Janssen R & D Ireland (Janssen) today announced the presentation of new data from simeprevir ,-a protease inhibitor (PI) against virusHepatitis C -. These data refer to simeprevir (TMC435) in the treatment of Genotype 1 virushepatitis C chronic (HCV) for previously untreated patients (naïve) and pretreated in adults with compensated liver disease. According to the analysis of the Phase 3 studies QUEST-1 and QUEST-2 in treatment-naïve patients and Phase 3 study in patients with relapsed PROMISE prior simeprevir efficiency has been observed in HCV patients considered difficult treatment, including patients with IL28B genotype TT and the METAVIR F4.

virusHepatitis C is a chronic problem in EMEA, where approximately 15 million people living with the disease (1). Many patients living withhepatitis C chronic need treatment and genotype of the virus usually determines how effective the treatment (2).

"Patients with certain requirements and characteristics may be more likely to relapse after initial treatment," said Dr. Ira Jacobson, researcher simeprevir clinical trials, head of the Division of Gastroenterology and Hepatology in the United States. "The breadth of simeprevir data presented at the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), reinforce the potential of simeprevir as an effective treatment option in different patient profiles, including those considered difficult to treat and provide an important support for the specialists once approved simeprevir ".

On 24 October, the Antiviral Drugs Advisory Committee of the FDA voted unanimously (19-0) to recommend FDA approval of simeprevir 150mg once daily in combination with pegylated interferon and ribavirin treatment in patients adults virus hepatitis C genotype 1 chronic compensated liver disease.

In April 2013 a petition was sent to Marketing Authorization European Medicines Agency seeking approval of simeprevir for the treatment of genotype 1 or genotype 4 chronic HCV. Simeprevir was approved in Japan in September 2013 for the treatment of genotype 1 HCV. Simeprevir also been studied in various interferon free regimens using selected combinations of direct-acting antiviral agents with different mechanisms of action.

Combined analysis of QUEST-1 and QUEST-2 confirms the clinical benefit in patient subpopulations Simeprevir (Abstract 1122)

In Phase 3 study QUEST-1 and QUEST-2 in treatment simeprevir with pegylated interferon and ribavirin, 80% of previously untreated patients achieved the primary endpoint, Sustained Virologic Response at 12 weeks of treatment ( SVR12) compared with 50% in placebo-treated patients with pegylated interferon and ribavirin. The analysis, which included patients considered difficult to treat, said that 61% of patients with the IL28B genotype TT, 60% of patients with the METAVIR F4 and 75% of patients with genotype 1a virus the hepatitis C treated with simeprevir chronic, combined with pegylated interferon and ribavirin achieved SVR12, compared to 21%, 34% and 47% of patients receiving placebo, pegylated interferon and ribavirin.

Among patients with genotype 1a polymorphism Q80K at baseline, 58% of patients treated with simeprevir combined with pegylated interferon and ribavirin achieved SVR12, compared to 52% of patients treated with placebo in combination with pegylated interferon and ribavirin , but the difference was not statistically significant. The 3% simeprevir treated patients discontinued treatment due to adverse events, compared with 2% of patients treated with placebo.

Full PROMISE analysis of efficacy data simeprevir in subpopulations of patients (Abstract 1092)

The PROMISE study, "pivotal" Phase III was conducted in patients who had previously relapsed after previous treatment based on pegylated interferon therapy. The 79% of patients simeprevir arm with pegylated interferon and ribavirin achieved SVR12 primary endpoint compared to 37% of patients in the placebo group with pegylated interferon and ribavirin.

In this subanalysis, among patients considered difficult treatment, 65% of patients with genotype TT IL28B, 74% of patients with the level of the METAVIR F4 and 70% of patients treated with HCV genotype 1a simeprevir combined with pegylated interferon and ribavirin achieved SVR12 compared to 19%, 26% and 28% of patients taking placebo with pegylated interferon and ribavirin, respectively.

Among patients with genotype 1a and basal polymorphism Q80K, 47% of patients treated with simeprevir, pegylated interferon and ribavirin achieved SVR12, versus 30% of placebo-treated patients, pegylated interferon and ribavirin. The most common adverse events in patients treated with simeprevir combined with pegylated interferon and ribavirin in the first 12 weeks were fatigue, headache and flu-like symptoms.

"The data presented at AASLD provide new evidence of the effectiveness of simeprevir in difficult to treat patients", said Maria Beumont, Medical Lead of simeprevir in Janssen. "After the recent positive vote last week by the Anitivirales Drugs Advisory Committee of the FDA, which recommended approval of simeprevir, expect simeprevir may be available to patients living with chronic HCV and need treatment in the short term while continuing to evaluate the role of simeprevir as part of different combinations for the treatment of HCV. "

About Simeprevir
Simeprevir (TMC435) is a new generation of NS3/4A protease inhibitor jointly developed with Janssen R & D Ireland and Medivir AB, currently in Phase III development.Simeprevir works by blocking the protease enzyme allows the HCV replication in the host cells. To date, over 3,700 patients have been treated with simeprevir in clinical trials.

Therapeutics Janssen EMEA, a division of Janssen Pharmaceutica NV and has marketing rights simeprevir in Europe, Middle East and Africa. Medivir AB will market in the Nordic countries.

In October, Janssen Pharmaceuticals, Inc. acquired from GlaxoSmithKline plc, the new compound GSK2336805 research, a complex NS5A inhibitor development in Phase 2 for treating chronic HCV. Since its acquisition, renamed compound JNJ-56914845. Janssen Pharmaceuticals plans to initiate Phase 2 studies to evaluate the use of JNJ-56914845 in interferon-free combinations with simeprevir and TMC647055, the non-nucleoside polymerase inhibitor, for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients with compensated liver disease.

For more information about clinical trials simeprevir, please visit:
www.clinicaltrials.gov https://www.clinicaltrialsregister.eu  or

On Hepatitis C virus

Hepatitis C is an infectious blood-borne liver that affects approximately 150 million people worldwide and causes 350,000 deaths annually (2). Only in Europe the incidence rate is 8.7 per 100,000 and 86,000 associated deaths annually (1).

When untreated, the virus Hepatitis C can cause severe liver damage including cirrhosis . Furthermore, HCV can increase the risk of developing complications cirrhosis , which may include liver failure. It is the leading cause of primary liver cancer in Europe (3).

References

1. Regional Office for Europe of the World Health Organization. Data and Statistics hepatitis. http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/hepatitis/data-and-statistics. Last accessed October 2013.

Two. Media Center WHO:Hepatitis C Fact Sheet No. 164, July 2013.
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Last accessed October 2013.

Three. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management ofhepatitis C virus infection. Journal of Hepatology 2011, 55:245-264

Janssen acceso.com Press Release 11/14/13

Source

Also See: Simeprevir Administered Once Daily as Part of Combination Therapy Demonstrates Sustained Virologic Response in Treatment-Naive and Treatment-Experienced Genotype 1 Chronic Hepatitis C Adult Patients

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