November 19, 2013

Original Translation

Los virus RNA muestran una gran capacidad para evolucionar y adaptarse a nuevos ambientes, lo que les permite variar de hospedador o incrementar su resistencia a los tratamientos antivirales. Esto convierte la infección por determinados patógenos, como la causada por el virus de la hepatitis C (VHC), en un problema de salud pública. El genoma de los virus RNA contiene la información genética que da lugar a las proteínas virales. También actúa como molde durante la replicación para producir numerosas copias de sí mismo. Además el RNA genómico codifica otra información representada por dominios estructurales que desempeñan funciones imprescindibles para el virus. En este proceso, la introducción de mutaciones por la RNA-polimerasa viral genera un amplio espectro de mutantes que contribuye de manera efectiva a la proliferación del virus y amplía las posibles variantes virales capaces de evadir la respuesta inmunológica del individuo infectado. Todo ello debe de hacerse sin comprometer las funciones esenciales codificadas en el genoma viral. Para ello, los virus han desarrollado un sistema de almacenamiento de la información adicional al código genético universal. Este sistema está compuesto por elementos de estructura compleja que se conservan entre distintas variantes virales, denominados dominios funcionales de RNA. En este sentido, el VHC puede ser considerado el prototipo en las investigaciones que se están llevando a cabo en la materia. Los dominios funcionales pueden interaccionar con otros dominios localizados en regiones distantes del RNA viral o con proteínas bien del virus o bien de la célula infectada para dirigir y regular las distintas etapas del ciclo viral. Por tanto, el ser funcionalmente esenciales les convierte en excelentes dianas para el desarrollo de nuevos fármacos que permitan disminuir la carga viral de forma eficaz. El trabajo presentado resume los datos de los que se disponen en la actualidad sobre los dominios funcionales en genomas virales RNA y revisa los logros conseguidos en el desarrollo de nuevos antivirales dirigidos frente a estas dianas, prestando especial atención a aquellos diseñados frente al VHC.

Unmasking the information encoded as structural motifs of viral RNA genomes: a potential antiviral target. Cristina Romero-López and Alfredo Berzal-Herranz. Rev. Med. Virol., 2013; 23: 340–354.


Translation

Monday, November 18, 2013

What are the noncoding regions of the genomes of RNA viruses? Review of functional domains of viral RNA.

RNA viruses show a great ability to evolve and adapt to new environments, allowing them to vary or increase host resistance to antiviral treatments. This makes the infection by certain pathogens, such as that caused by the hepatitis C virus (HCV) in a public health problem.The RNA genome of the virus contains the genetic information leading to viral proteins. It also acts as a template during replication to produce many copies of itself. Furthermore, the genomic RNA encodes other information represented by structural domains serving essential for virus. In this process, the introduction of mutations in the viral RNA polymerase generates a broad spectrum of mutants which effectively contributes to the spread of the virus and potential viral variants extends able to evade the immune response of the infected individual. All this must be done without compromising the essential functions encoded in the viral genome. For this reason, viruses have developed a system for storing additional information to the universal genetic code. This system consists of a complex structure elements that are conserved among different viral variants, termed RNA functional domains. In this regard, HCV can be considered the prototype research being carried out in the field. Functional domains can interact with other domains located in remote regions of the viral RNA or proteins either virus or infected cell to direct and regulate the viral cycle stages. Therefore, the essential be functionally makes them excellent targets for the development of new drugs that may decrease the viral load effectively. The present work summarizes the data that is currently available on the functional domains in RNA viral genomes and reviews the achievements in the development of new antiviral drugs directed against these targets, with special attention to those designed against HCV.

Unmasking the information encoded as structural motifs of viral RNA genomes: a potential antiviral target. Cristina Romero-Lopez and Alfredo Berzal-Herranz. Rev. Med Virol., 2013, 23: 340 - 354.

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